El gobierno de Trump acusa a Maduro de facilitar el narcotráfico, particularmente el envío de cocaína a Estados Unidos. Según funcionarios estadounidenses, Maduro apoya y colabora con cárteles de drogas, y se le acusa de convertir a Venezuela en un "estado criminal" al servicio de narcotraficantes y grupos terroristas. En 2020, el Departamento de Justicia de EE. UU. formalizó cargos contra él por narcoterrorismo, entre otros delitos.
El presidente estadounidense firmó una orden ejecutiva que permite designar a ciertos cárteles como "organizaciones terroristas extranjeras". En el caso de Maduro, se le acusa de conspirar con rebeldes colombianos y militares venezolanos para introducir grandes cantidades de cocaína en Estados Unidos. Además, su gobierno es señalado de desviar miles de millones de dólares del país mientras colaboraba con organizaciones criminales.
También se le vincula con el grupo venezolano Tren de Aragua, aunque la comunidad de inteligencia de EE. UU. ha cuestionado la afirmación de Trump sobre la colaboración entre ambos en el tráfico de drogas y la inmigración ilegal hacia EE. UU.
Recientemente, Estados Unidos ha lanzado varios ataques en el Caribe, destruyendo barcos acusados de transportar drogas. Estos ataques, que ya suman más de 30, han dejado al menos 115 muertos, según la administración Trump, que justifica estas acciones como parte de su lucha contra el narcotráfico.
El caso de Maduro sigue siendo un punto de conflicto entre Estados Unidos y Venezuela, con las autoridades estadounidenses prometiendo llevar a juicio a Maduro y su esposa, Cilia Flores, por estos cargos.