Subvariante de Ómicron resiste todas las terapias de anticuerpos aprobadas

Como resultado de una infección con el coronavirus o de una vacunación contra la covid-19, se desencadena una respuesta inmunitaria que conlleva la formación de anticuerpos neutralizantes que ayudan a proteger contra la (re)infección con el SRAS-CoV-2 o contra un curso grave de la enfermedad.

Los anticuerpos neutralizantes protegen al unirse a la proteína viral de la espiga, que impide que el virus entre en las células. Sin embargo, debido a mutaciones en la proteína pico, algunas variantes del SARS-CoV-2, en particular la variante Ómicron, evaden los anticuerpos neutralizantes y causan infecciones sintomáticas incluso en personas vacunadas o convalecientes.

Esto se denomina evasión inmunitaria y amenaza a los grupos de alto riesgo, como los ancianos y las personas con el sistema inmunitario debilitado, por ejemplo, debido a una enfermedad o a la medicación. A menudo no consiguen desarrollar una respuesta inmunitaria suficiente para protegerse de la enfermedad grave, incluso después de una vacunación completa.

Para proteger a los pacientes de alto riesgo, se administran anticuerpos producidos biotecnológicamente como medida preventiva o como terapia temprana al confirmarse la infección por el SARS-CoV-2. Las mutaciones en la proteína espiga de las diferentes variantes del SARS-CoV-2 confieren resistencia a las terapias individuales con anticuerpos. Por lo tanto, es importante vigilar regularmente si los anticuerpos terapéuticos siguen siendo eficaces contra las variantes virales que circulan actualmente.

Este trabajo, publicado en la revista científica ’The Lancet Infectious Diseases’, investigó la eficacia de las terapias de anticuerpos aprobadas para inhibir las subvariantes ómicron actualmente en circulación.

Los investigadores descubrieron que la subvariante de ómicron BQ.1.1, que está aumentando en todo el mundo, es resistente a todas las terapias de anticuerpos disponibles.

“Para nuestros estudios, mezclamos partículas víricas no propagadoras portadoras de la proteína de espiga de las variantes víricas seleccionadas con diferentes diluciones de los anticuerpos que se iban a probar y, posteriormente, medimos la cantidad de anticuerpo necesaria para inhibir la infección de los cultivos celulares. En total, probamos doce anticuerpos individuales, seis de los cuales están aprobados para uso clínico en Europa, y cuatro cócteles de anticuerpos“, comentó Prerna Arora, autora principal del estudio.

Los investigadores descubrieron que la subvariante BQ.1.1 de ómicron no podía ser neutralizada ni por los anticuerpos individuales ni por los cócteles de anticuerpos. En cambio, la subvariante Ómicron BA.5, actualmente predominante, seguía siendo neutralizada por un anticuerpo aprobado y dos cócteles de anticuerpos aprobados.

“Teniendo en cuenta los pacientes de alto riesgo, nos preocupa mucho que la subvariante ómicron BQ.1.1 sea resistente a todas las terapias de anticuerpos aprobadas. Especialmente en las regiones en las que BQ.1.1 está muy extendida, los médicos no deberían confiar únicamente en las terapias con anticuerpos cuando traten a pacientes infectados de alto riesgo, sino que también deberían considerar la administración de otros fármacos como paxlovid o molnupiravir“, ha detallado el director del estudio, Markus Hoffmann.

El hallazgo de que la subvariante BQ.1.1 de ómicron ya es resistente a una nueva terapia de anticuerpos que está a punto de aprobarse en los Estados Unidos pone de relieve la importancia de desarrollar nuevas terapias de anticuerpos contra covid-19.

“El desarrollo cada vez mayor de la resistencia a los anticuerpos de las variantes del SARS-CoV-2 exige el desarrollo de nuevas terapias con anticuerpos que se dirijan específicamente a las variantes virales que circulan actualmente y a las futuras. Lo ideal es que se dirijan a regiones de la proteína de la espiga que tengan poco potencial para las mutaciones de escape“, ha concluido Stefan Pöhlmann, jefe de la Unidad de Biología de la Infección del Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates.